老年急性淋巴細胞白血病的癥狀是什么？老年急性淋巴細胞白血病怎么治療？

　　老年急性淋巴細胞白血病是怎么引起的，現簡述如下。

　　1、發病原因

　　白血病的病因尚未完全闡明，較為公認的因素有：①電離輻射。接受X線診斷與治療、32P治療、原子彈爆炸的人群白血病發生率高；②化學因素。苯及其衍生物、抗腫瘤藥如烷化劑和足葉乙甙、治療銀屑病的乙雙嗎啉等均可引起白血病，特別是ANLL；③病毒。如一種C型反轉錄病毒——人類T淋巴細胞病毒-I可引起成人T細胞白血病；④遺傳因素。家族性白血病占白血病的0.7％，同卵雙生同患白血病的幾率較其他人群高3倍，B細胞慢性淋巴細胞白血病呈家族性傾向，先天性疾病如Fanconi貧血、Down綜合征、Bloom綜合征等白血病發病率均較高；⑤其他血液病。如慢性粒細胞白血病、MDS、骨髓增生性疾病如原發性血小板增多癥、骨髓纖維化和真性紅細胞增多癥、陣發性血紅蛋白尿、多發性骨髓瘤、淋巴瘤等血液病最終可能發展成急性白血病，特別是ANLL。

　　2、發病機制

　　發病機制尚未闡明。

　　老年急性淋巴細胞白血病可引發出血、嚴重感染和呼吸衰竭等。老年急性淋巴細胞白血病屬于嚴重危害老年人健康的重癥，一經發現需要及時治療。

　　老年急性淋巴細胞白血病有四方面的臨床表現，即貧血、發熱、出血及浸潤，起病癥狀可隱匿、緩慢，亦可急驟。

　　1、貧血

　　貧血是由于骨髓紅細胞的增殖受抑，部分病例存在紅細胞壽命的縮短、以及出血等亦是導致貧血的原因，當然在應用化學治療后，藥物抑制了紅細胞的增殖，又可加重貧血癥狀。

　　2、發熱

　　半數的患者以發熱為早期表現，可低熱，亦可高達39～40℃以上，伴畏寒、出汗等，雖然白血病本身可以發熱，但較高熱往往提示有繼發感染，導致感染的原因是機體免疫功能的低下，包括正常白細胞增殖的受抑，粒細胞減少，細胞免疫功能低下等。當患者進行化學治療后，包括應用腎上腺皮質激素后更易患感染，常見的感染為上呼吸道感染，其中以口腔炎最多見，齒齦炎或咽喉炎，嚴重時可發生潰瘍甚至壞死，此外，肺炎、腸炎、腎盂腎炎、肛周炎、癤腫也較常見，嚴重感染可并發菌血癥或敗血癥，有些患者可有發熱而找不到感染灶，白血病開始階段的感染多數是細菌感染，尤其是革蘭陰性桿菌感染，后期病例往往夾雜真菌感染，或是細菌的混合感染，后期病例可見肺孢子蟲感染及巨細胞病毒感染。

　　3、出血

　　出血的原因主要是血小板減少，血小板減少的原因是由于骨髓巨核細胞增殖受抑，其次是白血病細胞的血管壁浸潤，部分并發彌散性血管內凝血者，則出現明顯的出血癥狀，化學治療后由于同時抑制了巨核細胞的增殖，會加重出血癥狀，出血最嚴重的是顱內出血，顱內出血者常伴有顱內白血病細胞浸潤，常是白血病致死的原因之一，有資料表明急性白血病死于出血者占62.24％，其中87％為顱內出血。

　　4、器官和組織浸潤的表現

　　白血病細胞可有多臟器的浸潤，出現不同的浸潤癥狀：

　　(1)多見的是骨髓的浸潤出現胸骨壓痛，骨及關節的浸潤出現疼痛癥狀，少數病例的骨痛癥狀是由于白血病骨髓壞死所致。

　　(2)淋巴結、肝、脾的浸潤可出現不同程度的腫大，較急非淋常見，各約占75％，85％，78％。

　　(3)約有10％的病例在起病時即有頭痛、惡心、嘔吐，已有中樞神經系統白血病的表現，腦脊髓膜浸潤出現腦膜白血病是中樞神經系統白血病浸潤的常見類型，中樞神經系統白血病(CNS-L)還可表現為腦實質的浸潤以及脊髓的浸潤，根據不同部位可出現相應的定位體征。

　　(4)皮膚浸潤在急淋中并不多見，若有皮膚累及者，多系早期B細胞表型者。

　　(5)睪丸受浸潤，出現無痛性腫大，多為一側性，另一側雖不腫大，但活檢時往往也有白血病細胞浸潤，睪丸白血病多見于急淋白血病，化療緩解后的男性幼兒或青年，是僅次于CNS-L的白血病髓外復發的根源。

　　預防應以提高機體免疫力，預防感染為主。平素應囑病人起居有節，保持心情舒暢，正確對待疾病，樹立戰勝疾病的信心，否則七情所傷易使病情加重。飲食宜清淡，忌食辛辣助熱之品。病至中晚期，病情多呈虛實夾雜之象，故應防止過勞耗傷正氣，或勞后復感外邪加重病情。

　　老年急性淋巴細胞白血病應該做哪些檢查？現簡述如下。

　　1、外周血象

　　白細胞計數于發病時，約有60％病例是增高的，>10×109/L，其中超過50×109/L者占近1/4病例，白細胞計數愈高，則原始淋巴細胞的比例亦愈高；白細胞計數不高者，有的較少出現原始細胞或不出現原始細胞，即所謂的亞白血病性白血病及非白血病性白血病，若外周血白細胞計數>50×109/L(5萬/mm3)，往往有明顯的淋巴結，肝，脾腫大，并常為T細胞免疫表型者，紅細胞計數常見降低，多數病例(2/3病例)呈中等度貧血，血細胞比容<30％，屬正細胞，正色素性貧血，血小板計數降低，約有60％以上病例<50×109/L(5萬/mm3)。

　　2、骨髓檢查

　　骨髓液穿刺除作瑞氏染色形態學檢查外，還可作免疫表型，組織化學及細胞遺傳學檢測，當骨髓細胞密度甚高，以及網狀纖維增生而致骨髓液抽取有困難時(出現“干抽”現象)，則必須作骨髓活檢，骨髓檢查呈現細胞增生增高，并見大量淋巴系白血病細胞，但髓系及紅系前體細胞的形態是正常的，但數量減少，巨核細胞常示增生不良。

　　3、細胞化學

　　過氧化物酶陰性；糖原PAS反應陽性成塊或顆粒狀；非特異性酯酶陰性；中性粒細胞堿性磷酸酶增加。

　　4、血液生化

　　(1)血尿酸測定由于白血病細胞的細胞轉換率高，因此出現代謝紊亂，表現血尿酸增高，但很少見痛風癥狀，然而要注意是否會出現尿酸性腎病，即使在沒有過高的白血病細胞時，亦會有血尿酸的增高，更要注意的是當患者同時有嚴重脫水時，尿酸性腎病發生的可能更大，甚至可致嚴重腎功能減退。

　　(2)血乳酸脫氫酶是增高的，原因是白血病細胞的轉換增加。

　　5、腦脊液(CSF)檢查

　　兒童急淋初發者約有3％病例有中樞神經系統的侵犯，除一般CSF常規檢查外，CSF離心沉淀濃縮找白血病細胞對診斷是有幫助的，需注意的是當外周血細胞很高，白血病細胞比例很高時，腰椎穿刺可能造成的出血，會導致外周血白血病細胞的“種入”，因此有主張腰椎穿刺遲緩幾天操作，待化療后外周血白細胞已明顯下降不易找到白血病細胞時再做腰穿比較妥善，有中樞神經系統(腦及脊髓膜)浸潤時，表現為CSF壓力增高，蛋白增多，糖降低，并可見白血病細胞。

　　6、X線檢查

　　胸片示前縱隔腫塊者占5％～10％病例，胸腺腫大常伴有胸腔積液，這類病例常見于T細胞急淋者。

　　老年急性淋巴細胞白血病吃哪些食物對身體好，簡述如下。

　　1、高蛋白

　　應攝入高蛋白飲食，特別是多選用一些質量好、消化與吸收率高的動物性蛋白和豆類蛋白質，如禽蛋、乳類、魚蝦、瘦肉、動物血、動物內臟、豆腐、豆腐腦、豆腐干、腐竹、豆漿等。以補充身體對蛋白質的需要。

　　肝臟含有豐富的蛋白質，多種維生素和重要的礦物質等。每100克肝臟含蛋白質21.3克，比瘦肉高35％，比雞蛋高30％。微量元素鐵、硒和銅等在動物肝臟中含量也較豐富。此外，肝臟還含有較多的核酸，它在預防癌癥中起著潛在的作用。白血病患者日常飲食中經常吃些動物肝臟，是有極大益處的。

　　2、多進食含維生素豐富的食物

　　臨床資料證明，惡性腫瘤患者中約有70～90％的人體內有不同程度的維生素缺乏。國外醫學研究證明多吃富含維生素C的蔬菜與水果，能阻止癌細胞生成擴散。攝入大量維生素C，還能增強機體的局部基質抵抗力和全身免疫功能，從而達到控制和治療癌癥的目的。含維生素C豐富的食物有油菜、雪里蕻、西紅柿、小白萊、韭萊、薺萊、山楂、柑桔、鮮棗、獼猴、沙棘及檸檬等。

　　維生素A可刺激機體免疫系統，調動機體抗癌的積極性、抵抗致病物侵入機體。含維生素A豐富的食物有胡蘿卜、南瓜、蛋黃、動物肝臟、魚肝油、苜蓿、柿子椒以及菠萊等。

　　3、多攝入含鐵質豐富的食物

　　白血病的主要表現之一是貧血，所以在藥物治療的同時，鼓勵病人經常食用一些富含鐵的食物，如動物肝、血、甲魚、豌豆、黑豆、綠色蔬菜、大棗、紅糖、黑木耳、芝麻醬、蛋黃等。

　　近年來有人試用鵝血治療惡性腫瘤，取得了一定療效。白血病患者宜常食鵝血，鵝血的食用方法頗多，可根據自己的口味調劑食用。

　　4、少食多餐，容易消化

　　白血病患者，尤其在化療過程中，消化系統往往會出現諸多反應，如惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉等癥狀，此時可采取少食多餐的進食方法，或在三餐之外，增加一些體積小、熱量高、營養豐富的食品，如糕點、巧克力、面包、鵪鶉蛋、魚松、酸牛奶、獼猴桃、鮮蔬汁等。

　　5、根據病情對癥調理飲食

　　病人如有食納不佳、消化不良時，可供給半流質或軟飯，如二米粥、肝末粥、蒸蛋羹、酸奶、豆腐腦、小籠包子等，同時可佐以山楂、蘿卜等消導性食物。

　　總之，白血病患者由于機體代謝亢進，需給以高熱量、高蛋白、富含維生素、礦物質而易消化的飲食，以補充體內熱量及各種營養物質的消耗。尤其是進行化療期間患者常有食欲不振、腹脹、腹瀉、惡心、嘔吐等消化道反應，應注意菜肴的色、香、味、型，以引起患者的食欲。

　　老年急性淋巴細胞白血病的西醫治療方法簡介如下。

　　一、治療

　　1、一般治療

　　(1)糾正貧血：多數病例在發病時有中等度貧血或重度貧血，貧血的徹底糾正有待白血病的緩解，但在疾病尚未取得緩解而又有重度貧血者，組織缺氧癥狀明顯者，又因在化療過程中可能加重貧血癥狀，因此需作適當補充治療以糾正貧血。一般宜使血紅蛋白維持在50g/L以上，以免產生明顯的組織缺氧及有關臟器(如心臟)的功能影響。輸血量不宜過多，以防導致體內臟器組織含鐵血黃素沉積，產生血色病。若單純以糾正貧血為目的而輸血，可輸注紅細胞懸液，以避免過多的輸入白細胞及血小板而導致免疫反應。

　　(2)發熱處理：多數白血病患者于發病時或病程中有發熱。發熱的原因絕大多數是由于感染所致，因此對發熱病例體溫>38℃者，需作仔細的病原菌檢測，如咽拭培養，血、尿、痰液培養，X線胸部檢查等。病程早期的發熱多數是細菌感染，外周血白細胞計數

　　有發熱感染嚴重者，在應用抗生素的同時可靜脈滴注大劑量人血丙種球蛋白，400mg/(kg·d)，療程5天左右。對嚴重感染而外周血有顆粒細胞缺乏者，可皮下注射G-CSF或莫拉司亭(GM-CSF)，300mg/d，療程7～10天。

　　對未能找到感染病灶，多種病原菌檢查陰性，多種抗病原菌治療又不見效者，其發熱原因少數可能是由于白血病本身的代謝所致，可給予對癥處理，如對乙酰氨基酚(必理通)0.5～1.0g，1～3次/d，或用吲哚美辛(消炎痛栓劑)25～50mg肛用。

　　(3)出血處理：出血的原因主要是血小板減少，因此補充血小板是治療出血的有效措施。連續單采血小板懸液，每隔天輸注250ml，亦可輸注非連續單采血小板懸液或新鮮全血。止血藥物卡巴克絡(安絡血)10mg口服，3次/d，酚磺乙胺(止血敏)1～2g靜脈滴注，1次/d。由于白血病患者的出血絕大多數并非由于纖維蛋白溶解所致，并且白血病患者易并發彌散性血管內凝血，因此除非有足夠的實驗依據證實是由于纖維蛋白溶解而致出血，否則不宜應用抗纖溶藥物。若并有DIC，肝素宜用小劑量12.5～25mg，1次/6h。

　　(4)高尿酸血癥處理：血尿酸>420mol/L(7mg/dl)，口服別嘌醇，每次0.1g，3～4次/d，待血尿酸下降后可減為1～2次/d，每次0.1g，同時給碳酸氫鈉口服，3次/d，每次1g以堿化尿液，并補充適量液體，保持足量尿液，對化療前外周血白細胞明顯增高者，于化療的同時可應用別嘌醇預防高尿酸血癥的出現。

　　(5)維持營養：白血病系嚴重消耗性疾病，特別是化、放療的副作用引起患者消化道功能紊亂。應注意補充營養，維持水、電解質平衡，給患者高蛋白、高熱量、易消化食物，必要時經靜脈補充營養。

　　2、化學治療

　　化學治療可分為2個主要階段，即誘導緩解治療及緩解后治療。誘導緩解治療的目的是使病情穩定，達到完全緩解標準。所謂完全緩解，即白血病的癥狀和體征消失，Hb≥100g/L(男)或90g/L(女及兒童)，中性粒細胞絕對值≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，外周血白細胞分類中無白血病細胞；骨髓象：原粒細胞+早幼粒細胞(原單核+幼單核細胞或原淋巴+幼淋巴細胞)≤5％，紅細胞及巨核細胞系列正常。

　　白血病細胞增殖周期大致為5天左右。有些抗白血病藥物作用于周期中的特定階段。所以每1個療程化療需持續7～10天，致使各增殖期的白血病細胞都有機會被藥物殺滅。每1個療程結束后，間歇2周再用第2療程，其目的是使正常造血恢復，且誘使休止期(GO期)白血病細胞進入增殖周期，有利于下1個療程化療藥物的殺滅。

　　急性白血病未治療時體內白血病細胞的數量估計為1010～1013，經誘導緩解階段治療達到完全緩解標準時，體內白血病細胞估計在108～109，且在髓外某些隱蔽之處仍可有白血病細胞浸潤。因此，完全緩解后應實施鞏固強化階段的治療4～6個療程。然后進入維持階段，化療將持續較長時間，以便進一步消滅殘存白血病細胞，防止復發，延長緩解和無病生存期。

　　目前多采用聯合化療，藥物組合應符合以下各條件：①作用于細胞周期不同階段的藥物；②各藥物間有相互協同作用，以最大限度地殺滅白血病細胞；③各藥物副作用不重疊，對重要臟器損傷較小。

　　(1)誘導緩解治療：誘導緩解治療方案以強的松為基礎，再加上1～2種其他藥物組成聯合方案。成人急淋的治療效果遠較兒童為差，不僅完全緩解率較低，并且持續緩解期亦短，復發病例較多，因而取得長期5年以上的無病生存率較低。

　　(2)緩解后治療：患者取得完全緩解后，必須進行緩解后治療，其目的是逐步殺滅殘存白血病細胞，包括鞏固強化治療及維持治療。維持治療方案僅在兒童急淋低危組中用巰嘌呤(6MP)及甲氨蝶呤(MTX)以維持外周血白細胞在3.5×109/L左右，有延長緩解期的作用，但在成人急淋中巰嘌呤(6MP)及甲氨蝶呤(MTX)維持療法的療效不理想。因此成人急淋的緩解后治療以鞏固強化療法為主。

　　(3)髓外白血病的防治：

　　①中樞神經系統白血病的防治：急淋白血病復發位于中樞神經系統的發生率甚高，有報道在成年人未作預防治療者可高達50％，一旦發生腦膜白血病，雖經有效治療而腦膜白血病細胞浸潤緩解，但緊接的是白血病在骨髓內復發，可能是白血病細胞由中樞神經系統遷移至骨髓而致復發，因此預防中樞神經系統白血病就至關重要。

　　②睪丸白血病：其發生率僅次于CNS-L。對睪丸白血病的防治主要是局部放射治療。即使一側睪丸腫大，也需采用兩側放射。

　　③卵巢白血病：卵巢白血病十分常見。治療時，在可能情況下，以手術全切除為主，可配合局部放療或全身化療。

　　④有漿膜腔(胸腔)浸潤時，以局部放射藥物如甲氨蝶呤(MTX)、三尖杉堿等為主，同時配合全身化療。

　　(4)復發病例的治療：

　　①復發的原因是由于多藥耐藥基因的過度表達。細胞膜上的P糖蛋白(P-170)以及mdr-1基因的過度表達與多藥耐藥的產生機理有關，鈣離子通道拮抗劑能阻滯抗癌藥物與P糖蛋白的結合，從而抑制了P糖蛋白將藥物泵出細胞的作用，使白血病細胞內的藥物維持一定濃度，增加了殺滅細胞的作用。因此可用鈣離子通道拮抗劑來治療，但常規劑量不能見效，大劑量又多毒性反應，故臨床應用尚有待進一步探索。環孢素亦可應用于耐藥病例，因環孢素(CsA)有抑制P糖蛋白的作用，可逆轉由P糖蛋白表達所致的耐藥。一般可于化療前12h開始用環孢素(CsA)靜脈滴注，劑量為第1～3天，8mg/(kg·d)，分2次給藥，第4～5天，劑量為2.5mg/kg，分2次給藥。

　　②復發病例的治療：原則上是：A.要選擇以前未用過的藥物，沒有交叉耐藥的藥物；B.若用以往已用過的化療藥物(一般不采用近期應用后即出現復發的藥物)，劑量要增大。復發病例的化療藥物選擇，可用阿糖胞苷、鬼臼霉素類、米托蒽醌及吖啶藥物，組成不同的聯合方案，如：A.阿糖胞苷(Ara-C)+替尼泊苷(VM26)或依托泊苷(VP16)；B.替尼泊苷(VM26)或依托泊苷(VP16)+米托蒽醌；C.米托蒽琨+吖啶類(AMSA)。亦有用中、大劑量阿糖胞苷(Ara-C)再聯合鬼臼霉素類藥物或米托蒽琨或吖啶類，但此藥中、大劑量再聯合藥物的方案，骨髓抑制嚴重，臨床需注意。最近，又有報道用鉑類藥物如順鉑、卡鉑治療，有一定療效，但報道不多。

　　③造血干細胞移植：復發和難治成人ALL患者預后甚差，再次CR后緩解期亦甚短，大多數學者主張對這類患者，在CR2后盡早做異體或自體造血干細胞移植。

　　3、生物學治療

　　(1)免疫治療：白血病時，由于化療、放療和疾病本身原因，患者的免疫功能低下，通過非特異性免疫刺激，可使患者的免疫功能恢復，從而殺滅體內的殘留白血病細胞。早期的觀察證實凍干卡介苗(卡介苗)、左旋咪唑等非特異性免疫治療可延長ALL的緩解期，自從單克隆抗體技術問世以來，人們已用特異性抗ALL細胞表面抗原McAb治療ALL，取得了一定療效，主要表現為外周血原淋巴細胞迅速減少，但其療效短暫，骨髓中白血病細胞基本上沒有減少。尚無1例ALL患者應用單抗獲CR。其療效有待進一步觀察。

　　(2)干擾素治療：干擾素是具有廣泛生物學活性的調節蛋白，可抑制白血病細胞的克隆性生長，提高白血病患者自然殺傷細胞的活性，并有加強致敏淋巴細胞，增強巨噬細胞活性等作用。但在成人ALL臨床使用干擾素的療效有待進一步觀察和研究。

　　4、造血干細胞移植

　　骨髓移植(BMT)是成人ALL治療策略中一個重要組成部分。在大劑量化療和放療后，BMT能起到重建造血和重建免疫功能。由于BMT使白血病患者能耐受大劑量的化療和放療，而且植活的異基因骨髓尚有抗白血病的過繼性免疫治療作用，因此BMT為白血病患者提供了存活或根治的機會。

　　成人ALL第1次CR接受allo-BMT，5年生存率達45％以上。第2次CR后接受allo-BMT，3年生存率為15％～41％，均明顯優于化療，后者化療CR2的年生存率僅5％。

　　一般認為，成人ALLBMT可選擇在CR1或CR2后進行，可明顯提高生存率和延長無病生存期。

　　5、擇優方案

　　急淋治療目前首選化療，采用聯合化療如DVP方案并輔以有效的免疫藥物及支持治療，治療后注意預防髓外白血病的發生，有HLA相合供體者建議酌情做骨髓移植，最大限度地提高無病生存期。

　　二、預后

　　ALL的自然病程較短，平均病程為2～3個月。近10多年來，由于應用聯合化療與積極防治CNSL，使生存期明顯延長，特別是兒童急淋。兒童ALL首次CR率高達90％以上，5年生存率可達50％。而成人急淋首次CR率為60％～80％。5年生存率約20％。ALL死亡的原因主要是感染、出血和全身衰竭。近年來，細菌感染的病死率有所下降，而真菌感染的病死率有所增高，主要與使用潑尼松和廣譜抗生素有關。